Σύμφωνα με μια ανακοίνωση που κυκλοφόρησε μέσω του επίσημου λογαριασμού WeChat της Cloud-native Healthcare, ο συνεργάτης της Calliditas Therapeutics AB ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα από την παγκόσμια μελέτη Open-Label Extension (OLE) της δοκιμής NefIgArd Phase III για το Tarpeyo® (budesonide delayed-release capsules, release).
The OLE study was designed to provide an additional 9 months of Tarpeyo® treatment to all patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 mL/min εκείνη τη στιγμή.
Συνολικά 119 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 45 ασθενών που είχαν λάβει Tarpeyo® στη δοκιμή Φάσης III του NefIgArd. Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε όλους τους ασθενείς με IgA νεφροπάθεια (IgAN), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με Tarpeyo® στη δοκιμή Φάσης III NefIgArd, τα αποτελέσματα της θεραπείας σε βασικά τελικά σημεία συμπεριλαμβανομένης της αναλογίας πρωτεΐνης ούρων προς-προς κρεατινίνη (UPCR) και ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ήταν σύμφωνοι με αυτούς τους 9 μήνες. Μελέτη Φάσης ΙΙΙ. Όσον αφορά την ασφάλεια, το προφίλ ασφάλειας μετά από 9 μήνες θεραπείας με Tarpeyo® ή επανέκθεση μετά την ολοκλήρωση της μελέτης Φάσης III του NefIgArd ήταν συνεπές με δεδομένα που αναφέρθηκαν προηγουμένως.
Η παγκόσμια κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ NefIgArd ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Tarpeyo® (16 mg μία φορά την ημέρα) έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή IgA νεφροπάθεια που λάμβαναν βελτιστοποιημένη θεραπεία με αναστολείς RAS. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν Tarpeyo® ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για 9 μήνες, ακολουθούμενο από μια περίοδο παρακολούθησης 15 μηνών χωρίς θεραπεία. Η μελέτη Φάσης ΙΙΙ του NefIgArd πέτυχε τα πρωτεύοντα και βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, με πλήρη δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στοΤο Lancet. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε πλήρη έγκριση του Tarpeyo® τον Δεκέμβριο του 2023 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νεφροπάθεια IgA σε κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, ανεξάρτητα από την αρχική πρωτεϊνουρία.
The OLE study aimed to provide 9 months of Tarpeyo® treatment to patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 mL/min. Συνολικά εγγράφηκαν 119 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 45 που είχαν λάβει ενεργή θεραπεία. Όλοι οι εγγεγραμμένοι ασθενείς με OLE συνέχισαν τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με αναστολείς RAS (ACEis και/ή ARBs) και έλαβαν Tarpeyo® 16 mg μία φορά την ημέρα για 9 μήνες, ακολουθούμενη από παρακολούθηση 3 μηνών. Η αρχική ανάλυση βασίστηκε σε UPCR και eGFR στους 9 μήνες. Λεπτομερή στοιχεία θα παρουσιαστούν στην προσεχή ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Ένωσης Νεφρών-Ευρωπαϊκής Ένωσης Αιμοκάθαρσης και Μεταμοσχεύσεων (ERA-EDTA).
Το Tarpeyo® (Nefecon®) είναι μια κάψουλα βουδεσονίδης καθυστερημένης αποδέσμευσης. Όπως τομόνο θεραπεία τροποποίησης της νόσου για τη νεφροπάθεια IgA παγκοσμίως, είναι ένας ανοσορυθμιστής που στοχεύει τα Β-κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου. Μπορεί να μειώσει την πτώση της νεφρικής λειτουργίας κατά 50%, να καθυστερήσει την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας κατά 66% στον κινεζικό πληθυσμό και εκτιμάται ότι θα παρατείνει το χρόνο μέχρι την εξέλιξη σε αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού κατά 12,8 χρόνια.
Εν τω μεταξύ, η βουδεσονίδη εμφανίζει α90% ρυθμός μεταβολισμού πρώτης διέλευσης, συμβάλλοντας σε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας. Το Tarpeyo® έχει αναπτυχθεί ειδικά για ασθενείς με νεφροπάθεια IgA. Κάθε κάψουλα περιέχει 4 mg βουδεσονίδης, που έχει σκευαστεί γιααπελευθέρωση στόχου στα Β-κύτταρα του βλεννογόνου στον τελικό ειλεό(συμπεριλαμβανομένων των μπαλωμάτων Peyer). Κατά τη διάλυση της κάψουλας, τα μικροσφαιρίδια με τριπλή επίστρωση παρέχουν σταθερή και σταθερή απελευθέρωση βουδεσονίδης, επιτυγχάνοντας κάλυψη υψηλής συγκέντρωσης ολόκληρης της περιοχής στόχου. Αυτό μειώνει την παραγωγή αντισωμάτων IgA1 με ανεπάρκεια γαλακτόζης (Gd-IgA1), τα οποία οδηγούν τη νεφροπάθεια IgA, επεμβαίνοντας έτσι σε ένα ανοδικό στάδιο του παθογόνου μηχανισμού για την επίτευξη θεραπευτικών αποτελεσμάτων στη νεφροπάθεια IgA.
