Μια ιατρική μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στη ΒρετανίαΦύσηΤο περιοδικό δείχνει ότι η υψηλή γλυκόζη στο αίμα ασκεί αρνητική επίδραση στα επίπεδα της 5-υδροξυμεθυλκυτοσίνης (5hmC), μιας τροποποίησης του DNA που διαταράσσεται στον καρκίνο. Αυτό το εύρημα μπορεί να εξηγήσει γιατί ο διαβήτης αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου.
Ο διαβήτης είναι ένα σύνθετο μεταβολικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από επίμονα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, που συχνά συνοδεύεται από σοβαρές,{0}}επιπλοκές που απειλούν τη ζωή. Σύμφωνα με την παγκόσμια έκθεση για τον διαβήτη του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, ο αριθμός των ενηλίκων που ζουν με διαβήτη παγκοσμίως έχει τριπλασιαστεί τις τελευταίες σχεδόν τέσσερις δεκαετίες. Προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο διαβήτης αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και η υπεργλυκαιμία θεωρείται ότι είναι ο κύριος παράγοντας που κρύβεται πίσω από αυτή τη συσχέτιση καρκίνου του διαβήτη-.
Ωστόσο, ο μοριακός μηχανισμός πίσω από αυτή τη συσχέτιση παραμένει ελάχιστα κατανοητός. Δεν είναι σαφές πώς η υψηλή γλυκόζη αίματος προκαλεί γενετικές ή επιγενετικές αλλοιώσεις που τελικά οδηγούν σε καρκίνο.
Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει ότι το TET2, ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο, καταλύει τη μετατροπή 5mC σε 5hmC. Η μειωμένη δραστηριότητα αυτού του ογκοκατασταλτικού γονιδίου-ευθύνεται για μειωμένα επίπεδα 5hmC σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο.
Στην παρούσα μελέτη, μια ερευνητική ομάδα από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στις Ηνωμένες Πολιτείες παρατήρησε μειωμένα επίπεδα 5 mmC στα κύτταρα του αίματος από ασθενείς με διαβήτη. Πειράματα σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων αποκάλυψαν έναν "διακόπτη φωσφορυλίωσης" που ρυθμίζει τη σταθερότητα του TET2 και την αφθονία 5hmC. Η ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση (AMPK), ένας βασικός αισθητήρας θρεπτικών συστατικών και ενέργειας, φωσφορυλιώνει το TET2 και ενισχύει τη σταθερότητά του. Η αυξημένη γλυκόζη στο αίμα καταστέλλει τη δραστηριότητα της ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης με AMP-, η οποία με τη σειρά της μειώνει τη σταθερότητα του TET2 και μειώνει τα επίπεδα 5hmC.
Τα αποτελέσματα από πειράματα σε ποντίκια δείχνουν ότι το αντι-υπεργλυκαιμικό φάρμακομετφορμίνημπορεί να καταστείλει την ανάπτυξη του όγκου μέσω της οδού AMPK-TET2. Αυτή η παρατήρηση προσφέρει νέες προοπτικές για περαιτέρω κλινικές έρευνες.
