Η χρόνια φλεγμονή προάγει τη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται-. Αν και οι μεταβολικές παρεμβάσεις είναι ικανές να ρυθμίζουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, η ακριβής μηχανιστική σύνδεση μεταξύ μεταβολισμού και φλεγμονής παραμένει ελάχιστα κατανοητή.
Κατά τη διάρκεια της κυτταρικής γήρανσης και της γήρανσης του οργανισμού, τα θραύσματα κυτταροπλασματικής χρωματίνης (CCFs) οδηγούν την εμφάνιση χρόνιας φλεγμονής μέσω της οδού σηματοδότησης cGAS-STING. Ωστόσο, οι CCF υπερβαίνουν το όριο μεγέθους των πυρηνικών πόρων και ο ακριβής μηχανισμός που μεσολαβεί στη μετατόπισή τους από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα δεν έχει διευκρινιστεί.
Στις 16 Ιανουαρίου 2026, η ομάδα με επικεφαλής τον Zhixun Dou από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης δημοσίευσε μια εργασία στοΓήρανση της Φύσης(ένα περιοδικό Nature) με τίτλο:Η μετφορμίνη αναστέλλει την πυρηνική έξοδο των θραυσμάτων χρωματίνης κατά τη γήρανση και τη γήρανση.
Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει για πρώτη φορά ότι η μετφορμίνη καταστέλλει την απελευθέρωση θραυσμάτων χρωματίνης από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα κατά τη διάρκεια της γήρανσης, προτείνοντας έτσι μια νέα θεραπευτική στρατηγική που στοχεύει την πυρηνική έξοδο θραυσμάτων χρωματίνης για τον περιορισμό της φλεγμονής που σχετίζεται με την ηλικία-.
Σε αυτή την τελευταία εργασία, η ερευνητική ομάδα αποκάλυψε ότι θραύσματα χρωματίνης εξέρχονται από τον πυρήνα μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται "πυρηνική έξοδος".
Η πυρηνική έξοδος αντιπροσωπεύει έναν εξειδικευμένο μηχανισμό διακίνησης μεμβρανών: η εσωτερική πυρηνική μεμβράνη μπουμπουκώνει προς τα μέσα για να σχηματίσει κυστίδια που περικλείουν μεγάλα φορτία, τα οποία στη συνέχεια συγχωνεύονται με την εξωτερική πυρηνική μεμβράνη για να απελευθερώσουν φορτίο στο κυτταρόπλασμα. Αυτό το μονοπάτι ειδικεύεται στη μεταφορά φορτίου πολύ μεγάλου μεγέθους ή δομής για να περάσει μέσα από το σύμπλεγμα πυρηνικών πόρων.
Η ομάδα έδειξε ότι η αδρανοποίηση βασικών πρωτεϊνών εξόδου της πυρηνικής ενέργειας (το σύμπλεγμα ESCRT-III ή σύμπλοκο Torsin) παγιδεύει θραύσματα χρωματίνης στον πυρηνικό φάκελο, καταστέλλοντας την ενεργοποίηση της οδού cGAS-STING καθώς και τη φλεγμονή που σχετίζεται με τη γήρανση-. Ο περιορισμός της γλυκόζης ή η θεραπεία με μετφορμίνη αναστέλλει το συστατικό ESCRT-III ALIX μέσω εξαρτώμενων από AMPK-οδών φωσφορυλίωσης και αυτοφαγικής αποδόμησης, εμποδίζοντας κατά συνέπεια το σχηματισμό CCF.
Οι ερευνητές επικύρωσαν περαιτέρω αυτά τα ευρήματα σε ηλικιωμένα μοντέλα ποντικιών. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότιμετφορμίνηΗ θεραπεία μειώνει σημαντικά την έκφραση του ALIX στους εντερικούς ιστούς, μειώνει τα επίπεδα CCF και ανακουφίζει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που προκαλούνται από το cGAS-.
Συλλογικά, αυτή η μελέτη προσδιορίζει έναν νέο μοριακό μηχανισμό που γεφυρώνει το μεταβολισμό και τη φλεγμονή και προτείνει μια θεραπευτική στρατηγική που στοχεύει στην πυρηνική έξοδο θραυσμάτων χρωματίνης για την αναστολή της φλεγμονής που σχετίζεται με την ηλικία.
